phaseq @routez@qoto.org

给因为Roe vs. Wade被推翻而气恼的朋友们推荐这一期The Daily。

Roe被推翻后，堕胎权回到了州层面来决定。没想到在堕胎议题可以由选民投票决定的红州和摇摆州，选民投票支持堕胎权的意愿远超预期。比如在被共和党控制的密歇根州立法机构，选民以压倒性的投票决定在宪法中增列保护堕胎权的条款，而这些条款比Roe的法律根基更扎实、对堕胎权保护得更全面。红州蒙太拿、肯塔基、堪萨斯的选民也投票否决了选票上的禁止堕胎动议。

在红州州法院，堕胎权支持者以意想不到的方式引用保守的红州法律捍卫堕胎权，比如由他州。在Roe被推翻后，堕胎权支持者起诉了到法院要求暂停由他州trigger law的实施，他们主张由他州宪法规定，由他州居民可自行决定其家庭的形式（这一法条其实是为了保护一夫多妻制），所以州法无权禁止居民的堕胎。由他州法院同意了这一主张，暂停了禁止堕胎的法律的实施。
这些一个州一个州的胜利，意义重大，不仅保护了生活在那些州的女性的堕胎权，而且为周边堕胎被禁止的州的女性提供了方便，使她们得以去邻州实施手术。

学校让我们给低年级博士生讲“学术社交媒体”，我的同事在Twitter上找到了下面这个资源slides。我觉得讲得特别有用。主要讲了四点：

你为什么需要学术社交媒体，如何让人发现你，如何展现你是谁，如何展示你的工作。

感觉挺适合分享给sci站(真实的学术社交媒体)的大家

https://talks.andrewheiss.com/2021-02-05_gsu-polisci-web-presence/slides.html#1

WHOA whoa whoa whoa hold on there bucko, you've changed it from illegal in Florida to illegal in Tennessee

历史就是服务于政治的！

感觉很适合毛象的jellycat小象

We need a few more followers over here on Mastodon or it's going to be hard to argue against going back to the bird site. Can you help by boosting us to your friends and recommending that they might want to check out the fiercest little (aboveground) conservation group working in the western US?

感觉我在毛象的每一天

人生在世，就是会不停地爱上各种各样的狗or狗型人类

。
英语还是必须要学的

the new normal: types of #workers

Bottle of Lies
2023/3/3
这本书是一个被拉长了的关于仿制药（generics）的调查报告。作者Katherine Eban是专注于public health方向的调查记者。在报道了印度大仿制药厂Ranbaxy的大规模数据造假和不规范操作的问题后，她继续深入下去写了这本书。

看完这本书的感觉就是愤怒和无力感，这不是一个两个厂家或者一两个国家的问题，而是药厂追名逐利，是FDA人浮于事纵容药厂，是政客只看到政绩，看不到真正的病人利益的问题。

Generics的根本，源自于大药厂的专利垄断和昂贵的专利药价格。以前我觉得药厂价格离谱（事实上有些也确实挺离谱的），但年纪渐长，我明白过来专利药的盈利其实也从一定程度上给了药厂动力和资金去开发新药，虽然价格或许可以在政策制定下更合理，或者有政府或者合理的医疗保险去帮助病人分担药费。但在没有这些的情况下，价格低廉，通过fda审查的仿制药似乎是个非常好的选择。事实上，仿制药也确实帮助了很多人。艾滋病大流行时期，我非常佩服的老先生John McCain协力推动了access to generics，确实帮助了很多病人，也一定程度上减缓了艾滋病的impact。然而，世界上就没有这么好的事儿。

仿制药的政策有几个关键问题。第一，新药专利过期后大家都可以拿来做，但有几个部分是不在范围内的，比如制药过程和有效成分的释放机制。这两点其实很重要。首先仿制药厂只能反向工程试出有效成分的制造方法。其次，抽查最终药物的成分其实不能保证每一颗药都能达到所需的安全性，有效性甚至是无菌要求。只有保持制药过程是统一的和安全的，才能保证成品的一致性。最后，有效成分的释放过程也很重要，有不少药需要的是能在长时期内不断释放有效成分，让有效成分在人体内始终达到一个特定的浓度，比如抗抑郁药物，抗排斥药物等等。如果一个抗抑郁药在服用后短时间内大量释放，这时副作用会更加明显，而更坏的是，之后不能持续释放保持药物浓度，对病人的症状也没有帮助。仿制药厂要么没有研发能力做到，要么为了压低成本不去做，所以就算看起来有效成分一样，效果却大打折扣。

第二就是FDA对海外药厂审查的问题。FDA在美国审查是可以不通知随机抽查的。虽然也不能阻止各药厂的不规范操作，但震慑力在那里，毕竟还是要小心些。但FDA对海外药厂就不行，因为外交压力和签证要求，FDA审查必须提前几个月告知药厂，所以等他们来的时候，花好朵好的什么毛病都看不出来。而且因为语言障碍，很多时候审查员都是被带着tour一圈的。这就会有给你看的是一条生产线，其实大部分药是从另外的生产线出来的呀，甚至还有几个药厂合作投资一个专做展示的生产线，不同的审查员来各自以为自己看的是某厂的工厂，其实都是同一个工厂的事情发生。在印度仿制药工厂的问题被暴露之后，fda一度在印度强硬的实行了一阵子随机或者仅仅提前一两天告知的政策，但很快迫于政治利益被取消了。所以这个问题在世界各地都没法解决。

第三，就是为了鼓励仿制药申请，fda有一个条例能保证第一个被批准的仿制药有六个月的时间可以以略低于专利药的价格垄断市场。重赏之下必有勇夫，必有作假cut corner的勇夫。试验数据作假，检测数据作假，甚至用专利药拿去做检测的事儿都是普遍的。FDA还有个很坑人的政策。新专利药需要通过好几期的试验去证实药物的安全性和有效性才能通过申请。到了仿制药这里，因为有效成分的有效性已经被验证过了嘛，所以FDA假定只要有效成分相同就没有问题了，仿制药申请就不需要做这样的验证了。但这些制度，甚至对药厂的inspection要求都来自于几十年前，没有跟新技术（比如缓释机制）与时俱进，对药品安全并无助益。

司法系统和政客们也添乱。Ranbaxy的事情从被whistleblower告发到最后罚款整整拖了八年，期间Ranbaxy的药不但没有从市场撤出，还不断有新药被批准进入市场。原因？不给他们赚钱怎么能够拿到赔偿？（是不是很让人绝倒！） 政客们则大力推动access to low cost medication，这在Obamacare推行之后尤其重要。FDA一因为药物质量问题暂停某厂进入市场，立刻就会有政客来骂FDA罔顾药品短缺只会搞事。

FDA自己当然也不是雪雪白的小白兔。FDA审查员也有混日子的，收药厂好处的，睁只眼闭只眼的。还有个我非常不理解的政策：FDA的budget居然和被每年有多少新药被批准相关，所以FDA检测人员就算发现了问题给了低评级，FDA高层居然会内部把评级拉高点，免得拖累药厂新药的申请。当年FDA在印度有个让药厂闻风丧胆的人物叫Peter Baker，他最擅长的是从质量检测中心的电脑记录里找到质检作假的蛛丝马迹。因为印度工厂通常做成药，他觉得自己是站在病人前面的最后一道安全屏障，所以做得压力巨大得了ptsd。于是他转去中国，因为中国工厂主要是做药物原料提供给美国工厂做成药，觉得就算自己走眼了还有人可以把关，结果一样的发现大量数据作假，给的都是需要整改才能继续生产的评级。最后FDA明升暗降，把他调去了智利做领导，不让他下基层做inspection了！过了一年他主动辞职离开了FDA。这真是，全世界的官僚都一样，非常善于解决提出问题的人啊。

那对于普通病人来说，仿制药的问题在哪里？第一是可能有效成分含量飘忽（通常都是太低），或者药物有效成分不稳定，导致药物无法起效。很多无国界医生在非洲都无奈学会了当地医生的治疗方案：一种药不起效，换一种来试试，或者直接加大药量。第二，是药物释放机制不对，无法在合适的时候释放有效成分，导致药物无效，或者副作用强烈。第三，安全性达不到要求，不说需要静脉注射的药是否达到无菌要求了，药片里吃出玻璃渣，吃出半只虫子的事儿也非常膈应人啊。

在这里，首先受害的就是低收入国家和低收入人群。Ranbaxy的内部调查总结，是世界被他们分成几个级别，审批要求最高的是美国，然后是欧盟这些要求高些的国家，最底层是非洲这些无法之地。那对审批要求最高的美国的申请资料里，多少数据是可靠的呢？百分之五十。这样推想下去，到了低收入国家的药品质量如何，可以想象。医生们眼睁睁的看着下了理论上足够剂量的抗生素，明明只是内耳感染却发展成颅内感染死掉的孩子，看着剖腹产后明明用着抗生素却因为感染死亡的产妇。"People actually pray [their] medicine will work." 就连普通美国人，一个月好几千块钱的专利药也是大部分人负担不起的，因为仿制药的问题导致抑郁症不受控制，心脏病失控，器官移植后抗排斥失败死亡的例子也不少。

那是不是有钱吃专利药就没事了呢？也不是。这些无效/低效的药，尤其是抗生素抗病毒药，加速了超级细菌，耐药菌的进化和转播。细菌无国界，吃得起专利药的人一样有风险。

那我们可以做什么？个人来说，第一，能够负担得起专利药，还是用吧。第二，慢性病需要长期用仿制药控制的，也留心一下产地和厂家。印度中国仿制药，尤其是名声不好的厂家的就不要用了。可以考虑用以色列仿制药大厂出品。第三，如果用仿制药觉得病情控制不好，或者副作用大，不要犹豫，这十之八九不是你的心理作用，立刻换药！ 报告给医生和诊所。很多负责的医生心里面，大医疗机构的采购部门都有个小黑本儿，报告的人多了，他们小黑本上记下了，可以帮助别人避免踩坑。 政策上来说，我也想不出什么办法，大约留心下立法，看到不合适的或者合适的，推下本地议员？

讲得有点沉重，插播个趣事吧。之前提到的Peter Baker，有次跟同事搭档去inspect一个偏僻小地方的药厂。他们在药厂不跟tour走自己probe，没过两天就两个人都上吐下泻倒了。仔细回想，药厂给他们的瓶装水是已经开过封的，强烈怀疑里面特地混了当地的自来水。（考虑到外国人在印度用自来水刷牙都会中招，这是下毒啊哈哈） 他们搜集好资料跟药厂高层讲了评估结果，被堵在会议室里言辞强硬的要求他们把资料留下。他们拒绝，然后非常怕死的坚决不肯坐药厂提供的车走，怕荒郊野外被事故了。因为担心安全，他们想要把资料快递出去，跟人分开走。药厂殷勤的给他们叫来DHL，来了个看起来穿的就是假制服的本地人。他们追问，你的DHL车呢？那个人就摆摆手走了出去，再也没有回来。最后这两个inspector，是自己在外面找了tuk tuk一路颠回大城市的。

最后，我去goodread上看了下review。很多读者和我的感受一样，觉得写得有些乱，尤其在讲各方人物的部分。比如Ranbaxy药厂事件里whistleblower Thakur，她讲了很多细碎的事情，但并没有把这个人物“立起来”，反而觉得有些走题。我又特地去看了看差评（我看什么评论都会特地看一下差评），这就有点逗了，给差评的基本都是印度名字，长篇大论无非讲说天下乌鸦不光我们黑啊，你凭什么光批评印度，美国药厂也不规范啊！你凭什么说印度文化就是这样。你为什么不说中国（其实说了）。还有，那个Thakur，他拿了Ranbaxy罚款里的几千万奖励哎！他才不是为了理想，他就是个被你们西方洗了脑的叛徒。基本上，凡是在粉红言论里看的到的东西，这里都有。可见民粹这件事儿世界大同。还有一个一枝独秀的不是印度人，他说，这记者就是为大药厂服务的，代表大药厂利益抹黑仿制药呢！呃，也行吧。

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