L29Ah @L29Ah@qoto.org

Глюкозамин со вкусом Альцгеймера

Один из самых распространённых контраргументов со стороны секты БАДопоклонников - зато не навредит! А кому-то может даже и поможет, каждая жизнь важна, наука не знает всего, медицина ничего не умеет. Но это работает в обе стороны. И некоторые добавочные ингредиенты могут неслабо испортить жизнь принимающему. И дело тут не в контрафакте или токсичных составляющих, тут всё как раз понятно. Дело во внезапных зигзугах метаболизма на фоне длительного приёма, скажем, глюкозамина. Да-да, того самого, который вашим суставам новый хрящ нарастит (нет).

Болезнь Альцгеймера мы всё ещё плохо знаем. И постоянно что-то выясняем новое. И вот это новое заставляет как минимум задуматься о некоторых аспектах безопасности принимаемых препаратов и биодобавок. Например, вот в этой работе авторы пришли к выводу, что при болезни Альцгеймера усиливается N-гликозилирование - присоединение к белкам разветвлённых углеводных цепочек. Это нормальный процесс, необходимый для работы рецепторов, каналов и других белков, но у пациентов с болезнью Альцгеймера (а также у двух разных линий мышей в эксперименте) таких гликанов оказалось заметно больше обычного.

Особое внимание авторы уделили глюкозамину - популярной добавке «для суставов». Он может служить сырьём для синтеза компонентов гликанов и способен проникать в мозг. Мышам с выраженной амилоидной патологией глюкозамин давали ежедневно две недели в дозе 457 мг/кг. После этого содержание N-гликанов в мозге увеличилось, а показатели социальной памяти ухудшились: животные хуже узнавали уже знакомую мышь и сразу начинали её бить. При этом количество амилоидных бляшек за две недели существенно не изменилось. У здоровых мышей тот же курс не вызвал ни заметного гипергликозилирования, ни ухудшения памяти.

Обратный эксперимент тоже сработал. Когда образование N-гликанов уменьшали двумя разными способами - подавляя ключевой фермент или блокируя перенос гликана на белок специальным препаратом. И вот тут память у модельных мышей частично улучшалась. Это усиливает подозрение, что избыток гликозилирования не просто сопровождает нейродегенерацию, а может влиять на работу синапсов.

Дальше в ход пошли люди. Точнее, электронные медкарты. В анализ включили 24481 человека с болезнью Альцгеймера или родственными деменциями и 41884 человека с умеренным когнитивным снижением. Упоминание глюкозамина в документации при уже установленной деменции ассоциировалось примерно с 25% процентным повышением относительного риска смерти. У людей с умеренными когнитивными нарушениями применение глюкозамина связывалось примерно с 25% повышением вероятности последующей регистрации деменции.

Нет, это пока не значит, что глюкозамин вызывает Альцгеймер, такой вывод некорректен. Но то, что он ему прям активно сочувствует - такие подозрения имеются. Да, есть ограничения. исследователи не знали точных доз, длительности и регулярности приёма. Пользователи добавки могли отличаться по возрасту, тяжести артроза и боли, физической активности, сопутствующим заболеваниям, числу лекарств и исходной тяжести когнитивных нарушений. Сопоставление групп учитывало лишь ограниченный набор признаков. Нельзя исключить и обратную причинность: глюкозамин могли чаще принимать более пожилые и изначально менее здоровые люди. Да и мышей было маловато, изучали только один когнитивный показатель, а доза глюкозамина высоковата, если пересчитать на людей. Но и в тех случаях, когда у добавок находят некий позитив, практически весь перечисленный (а иногда и существенно больший) набор ограничений присутствует. Но оттуда немедленно делаются практические выводы, мол, бегом все жрать, что может пойти не так? А вот это исследование и показывает - что именно. Хотя, конечно, нужны подтверждающие работы, особенно по разнице рисков у здоровых и у обладателей диагноза деменция.

Пока выводы авторов не означают, что надо срочно выбрасывать глюкозамин (как это зачастую требуют сделать, скажем, со статинами на куда более шаткой базе), но и считать его совершенно безобидной добавкой, особенно при деменции, уже не стоит. Учитывая и без того умеренную и непостоянную эффективность глюкозамина при остеоартрозе, людям с когнитивными нарушениями (или их родственникам, зависит от) разумно обсудить необходимость его приёма с адекватным врачом, не замеченном в пламенной любви к биодобавкам.

Ещё одно чувство, довольно противоречивое, которое не оставляет после изучения подобных работ. Какая же сложная и навороченная штука - деменция. Сколько разбираются, а досконально разобраться так и не смогли.

#исследования, #бадости, #мозг

Hyperglycosylation is a metabolic driver of Alzheimer’s disease - Nature
Nature Metabolism - Through spatial multiomics, spatial stable isotope tracing and retrospective cohort analyses, this study identifies hyperglycosylation as a driver of Alzheimer’s disease...

src: https://t.me/dr_voenvrach/4016

Настолки сегодня.